博萊霉素藥理作用：
藥效學(xué)：本品與鐵的復(fù)合物嵌入DNA，引起DNA單鏈和雙鏈斷裂。它不引起RNA鏈斷裂。作用的步是本品的二噻cuo環(huán)嵌入DNA的G-C堿基對之間，同時末端三肽氨 基酸的正電荷和DNA磷酸基作用，使其解鏈。作用的第二步是本品與鐵的復(fù)合物導(dǎo)致超氧或羥自由基的生成，引起DNA鏈斷裂。
藥動學(xué)：口服無效。需經(jīng)肌內(nèi)或靜脈注射。注射給藥后，在血中消失較快，廣泛分布到肝、脾、腎等各組織中，尤以皮膚和肺較多，因該處細(xì)胞中酰胺酶活性低，博來霉素水解失活少。在其他正常組織則迅速失活。部分藥物可透過血腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率僅1%。連續(xù)靜脈滴注4～5日，每日30mg，24小時內(nèi)血藥濃度穩(wěn)定在146ng/ml，靜滴注后，T1/2為1.3及8.9小時。快速靜脈注射，T1/2為24分鐘及4小時。3歲以下小兒T1/2為54分鐘及3小時。肌注或靜注博來霉素15mg，血藥峰濃度分別為1μg/ml及3μg/ml。有可能在組織細(xì)胞內(nèi)由酰胺酶水解而失活。主要經(jīng)腎排泄，24小時內(nèi)排出50～80%。不能被透析清除。
博萊霉素生產(chǎn)工藝：是從輪枝鏈霉菌提取的，我國從放線菌的72號分離出同樣的抗生素。生產(chǎn)過程為三級發(fā)酵，培養(yǎng)基為淀粉，葡萄糖、黃豆餅粉、酵母粉、玉米漿，氯化鈉，硫酸鋅，硫酸銅，磷酸二氫鉀，發(fā)酵過程中每8小時補(bǔ)一次葡萄糖母液，控制發(fā)酵液殘?zhí)窃?%左右，待pH回升開始每8h補(bǔ)玉米漿，每次補(bǔ)入量為0.5%，博來霉素發(fā)酵中間不產(chǎn)生泡沫，因此不需加消沫油。提煉過程利用博萊霉素在水溶液中能解離成陽離子的特性，用弱酸性丙烯酸系陽離子交換樹脂進(jìn)行分離，提限，在甲醇溶液中以苯肼硫羰偶氮苯為螯合劑，或以硫化氫去除銅離子，反復(fù)用丙酮沉淀，精制后過濾，真空干燥得成品。
